ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата СИМАНОД

Регистрационный номер

ЛП-004170 от 02.03.2017

Торговое наименование препарата

Симанод

Международное непатентованное наименование

атазанавир

Лекарственная форма

капсулы

Состав

на 1 капсулу:
Действующее вещество:
Атазанавир – 150 мг/200 мг/300 мг
в виде атазанавира сульфата – 170,85 мг/227,80 мг/ 341,70 мг.
Вспомогательные вещества:
Кросповидон – 16,50 мг/22,0 мг/33,0 мг, лактозы моногидрат – 81,0 мг/108,0 мг/162,0 мг натрия
стеарилфумарат – 1,65 мг/2,20 мг/3,30 мг.
Состав твердых желатиновых капсул:
Для дозировки 150 мг:
корпус капсулы: титана диоксид – 2,0000 мг, желатин – до 100 мг;
крышечка капсулы: краситель Понсо 4R – 0,2401 мг, краситель солнечный закат желтый –
1,2753 мг, титана диоксид – 1,5004 мг, желатин – до 100 мг.
Для дозировки 200 мг:
корпус капсулы: титана диоксид – 2,0000 мг, желатин – до 100 мг;
крышечка капсулы: титана диоксид – 1,0000 мг, краситель солнечный закат желтый – 1,0000 мг,
желатин – до 100 мг.
Для дозировки 300 мг:
корпус капсулы: титана диоксид – 2,0000 мг, желатин – до 100 мг;
крышечка капсулы: титана диоксид – 2,6000 мг; краситель хинолиновый желтый – 0,4343 мг,
краситель солнечный закат желтый – 0,0057 мг, желатин – до 100 мг.

Описание

Для дозировки 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1, корпус белого цвета, крышечка
оранжевого цвета.
Для дозировки 200 мг: твердые желатиновые капсулы №0, корпус белого цвета, крышечка
оранжевого цвета.
Для дозировки 300 мг: твердые желатиновые капсулы №00, корпус белого цвета, крышечка
желтого цвета.
Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Код ATX

J05AE08

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Это вещество селективно
ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧинфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).

Резистентность и перекрестная резистентность

Резистентность и перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в
различной степени ее проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является
препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.

Резистентность in vitro (в культуре клеток). Чувствительность к атазанавиру изучали на
культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших препарат. Выявлена
четкая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру клеток, обнаруживших
высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ.
Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у клеток, резистентных только к 1-2
ингибиторам протеазы ВИЧ.

Резистентность in vivo. Исследования показали четкую зависимость развития
резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и если да,
применялся атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в
комбинации с ритонавиром.

Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию:

Атазанавир 400 мг (без ритонавира)
Не выявлено перекрестной резистентности между атазанавиром и ампренавиром.
Фенотипический анализ изолированных клеток показал развитие устойчивости,
специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к
другим ингибиторам протеаз ВИЧ.

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг
Исследование эффективности комбинации атазанавир/ритонавир (в сравнении с
комбинацией лопинавир/ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной
терапии, показало, что через 96 нед. после начала терапии только в одном случае неудачи
терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.

Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию:

Атазанавир или атазанавир/ритонавир
В большинстве случаев неудачи терапии на 48-й нед. у пациентов развивалась
множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не
специфическая устойчивость к атазанавиру.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧинфицированных пациентах.

Абсорбция

При длительном приеме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легко
усвояемой пищи максимальная равновесная концентрация (Сmax) атазанавира в плазме
устанавливается примерно через 2,7 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация
атазанавира достигается между 4-м и 8-м днями приема.

Влияние пищи

Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает
фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с
пищей улучшает биодоступность атазанавира.

Распределение

Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с
белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с ?1-
кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной
жидкостях.

Метаболизм

Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием
окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде
конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется
путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение

После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось,
соответственно, 79 и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и
моче составляла, соответственно, около 20 и 7% введенной дозы. Средний Т1/2 атазанавира у
здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приеме в
дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с печеночной недостаточностью
Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений
функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира при совместном приеме и без
ритонавира может увеличиться у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой
степени.

Пациенты с почечной недостаточностью
У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизмененный атазанавир составлял около 7 %
принятой дозы.
Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью,
принимавших атазанавир с ритонавиром.
Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400
мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50%
у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией
почек. Механизм этого снижения не известен.

Возраст/пол
Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости
от возраста и пола пациента.

Беременные женщины
Значения максимальной равновесной концентрации (Сmax) и площади под
фармакокинетической кривой (АUСs) для атазанавира были выше на 26-40% у женщин в
послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток.
Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза
выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ- инфицированных небеременных женщин.

Дети
Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей
существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при
нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей выше,
чем у взрослых.

Раса
Исследования не выявили какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические
параметры атазанавира.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у
пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата;
• Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) при
любых режимах дозирования;
• Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с печеночной недостаточностью средней и
тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее
получавших антиретровирусную терапию;
• Атазанавир в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом,
бепридилом, хинидином (в том числе для комбинации атазанавир/ритонавир), триазоламом,
мидазоламом (для приема внутрь), производными эрготамина (особенно эрготамином,
дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами зверобоя
продырявленного, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином),
кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином,
силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии);
• Дети с массой тела менее 35 кг – для дозировки 300 мг, менее 15 кг – для дозировки 150 мг и
200 мг (атазанавир/ритонавир); детский возраст до 13 лет (атазанавир).

С осторожностью

? Сахарный диабет,
? гипергликемия,
? дислипидемия,
? гипербилирубинемия,
? нефролитиаз,
? вирусные гепатиты,
? хронический активный гепатит,
? нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по
классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира),
? нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации ЧайлдПью) (для комбинации атазанавир/ритонавир),
? гемофилия А и В,
? синдром врожденного удлинения интервала PR и PQ,
? совместное применение препарата с препаратами, удлиняющими PR и PQ интервал
(например, атенолол, дилтиазем, верапамил),
? синдром врожденного удлинения интервала QT,
? пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока),
? совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом,
глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином,
боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином,
фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом,
амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном,
силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином,
флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (CYP).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Атазанавир должен применяться при беременности, только если потенциальная польза
применения у матери превышает потенциальный риск для плода.
Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности)
показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на
животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.

Грудное вскармливание
Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на
крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с
возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития
серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не
рекомендуется.

Фертильность
В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное
развитие атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, в составе комбинированной терапии.
Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.
Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в
суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100
мг/сут, может изменить профиль безопасности атазанавира, поэтому оно не рекомендуется.

Взрослые
Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:
- Атазанавир 400 мг один раз в день во время еды;
- Атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в день во время еды.
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:
Атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в день во время еды.
Применение атазанавира без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным
вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.

Дети
Дозы атазанавира для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела (см. таблицу
ниже); дозы для де